近日,西安國際醫(yī)學中心醫(yī)院心臟病醫(yī)院王海昌院長率領團隊,通過研究首次揭示Mst1/Drp1信號通路調(diào)控線粒體形態(tài)動力學控制,參與糖尿病心肌病進展的分子機制,為糖尿病心肌病的治療提供了新的治療靶點。
該研究結(jié)果于2020年12月,以西安國際醫(yī)學中心醫(yī)院為第一作者單位發(fā)表在國際SCI期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》,影響因子為5.201。該期刊中文譯名:《細胞與發(fā)育生物學前沿》,是一本涵蓋廣泛,跨學科的開放獲取期刊,專注于生命的基本過程。
資料顯示,糖尿病心肌病是糖尿病的主要心臟并發(fā)癥之一,其發(fā)病不依賴于高血壓、冠狀動脈硬化等心血管疾病,機理非常復雜。糖尿病心肌病會造成病人心臟功能下降,并最終導致心衰。
線粒體是心肌細胞的能量工廠,維持心肌細胞內(nèi)線粒體融合與分裂的動態(tài)平衡,確保線粒體形態(tài)動力學控制正常進行,是線粒體有效產(chǎn)能和維持正常心功能的關(guān)鍵途徑。王海昌院長率領團隊,深入研究了線粒體形態(tài)動力學調(diào)控在糖尿病心肌病發(fā)生發(fā)展中的作用及機制。
課題組研究發(fā)現(xiàn),哺乳動物STE20樣激酶1(Mammalian Sterile20-like Kinase1, Mst1)轉(zhuǎn)基因小鼠線粒體分裂顯著上調(diào),線粒體損傷加劇,小鼠心功能惡化。課題組進一步揭示了Mst1對線粒體分裂關(guān)鍵蛋白Drp1(dynamin-related protein 1)的調(diào)控作用。Mst1上調(diào)Drp1表達,促進Drp1 S616位點磷酸化,抑制Drp1 S637位點磷酸化,同時促進Drp1線粒體轉(zhuǎn)位,從而上調(diào)線粒體分裂,加劇糖尿病心肌損傷。